Консервативное лечение поджелудочной железы у собак и котов при панкреатите

Факторы вызывающие панкреатит

В последнее время многие врачи пришли к выводу, что острый и хронический панкреатит являются фазой одного заболевания. Панкреатиты являются достаточно распространенным заболеванием у мелких домашних животных, однако вопросы диагностики и лечения остаются сложными. Диагностика панкреатитов является одной из труднейших как в гуманной гастроэнтерологии, так и в ветеринарной медицине, что связано с неспецифичностью проявлений клинических симптомов заболевания и лабораторных методов исследования. В ветеринарии заболевания поджелудочной железы подразделяют на невоспалительные (сахарный диабет, ацинарная атрофия, ведущая к экзокринной недостаточности поджелудочной железы), воспалительные (острые отечные панкреатиты, острые геморрагические панкреатиты и т.д.), опухоли поджелудочной железы (инсулиномы, аденокарциномы) и фиброз с атрофией поджелудочной железы.

Фактор, вызывающий повреждение поджелудочной железы и у собак и у кошек, зачастую остается неизвестным. В качестве провоцирующих факторов предполагают обильное кормление жирной пищей, ожирение и гиперлипидемия (у цвергшнауцеров), инфекции (токсоплазмозах и вирус инфекционного перитонита у кошек, парвовироз у собак), обструкцию панкреатического протока, ишемические и травматические поражения поджелудочной железы, вызванные как оперативным вмешательством, так и самой травмой, а также ряд медикаментов, которые могут вызвать функциональные нарушения.

Генетическая предрасположенность. К данному заболеванию предрасположены цвергшнауцеры, йоркширские терьеры, коккер-спаниели, пудели. У немецких овчарок ацинарная атрофия поджелудочной железы является наследственной и передается аутосомно-рецессивным путем.

Патогенез (механизм развития) заболевания включает аутоиммунное разрушение ткани поджелудочной железы и атрофию ацинусов. Пораженные участки железы уменьшаются в размерах и перестают функционировать.

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы у собак может развиться в любом возрасте, но чаще у особей моложе 4-х лет. Немецкие овчарки и жесткошерстные колли предрасположены к данному заболеванию. По данным статистики, 70% собак, больных экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, — это немецкие овчарки, и 20% — жесткошерстные колли.

У кошек причиной заболевания обычно является панкреатит, генетического наследования не выявлено.

Генетическая предрасположенность

К данному заболеванию предрасположены цвергшнауцеры, йоркширские терьеры, коккер-спаниели, пудели. У немецких овчарок ацинарная атрофия поджелудочной железы является наследственной и передается аутосомно-рецессивным путем.

Патогенез (механизм развития) заболевания включает аутоиммунное разрушение ткани поджелудочной железы и атрофию ацинусов. Пораженные участки железы уменьшаются в размерах и перестают функционировать.

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы у собак может развиться в любом возрасте, но чаще у особей моложе 4-х лет. Немецкие овчарки и жесткошерстные колли предрасположены к данному заболеванию. По данным статистики, 70% собак, больных экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, — это немецкие овчарки, и 20% — жесткошерстные колли.

У кошек причиной заболевания обычно является панкреатит, генетического наследования не выявлено.

Породная предрасположенность

• Миниатюрные шнауцеры, миниатюрные пудели, кокер-спаниели
• Сиамские кошки

Средний возраст и возрастной диапазон

Острый панкреатит наиболее часто встречается у собак среднего и более старшего возраста (более 7 лет) со средним возрастом в 6,5 лет. Средний возраст острого панкреатита у кошек 7,3 года.

Половая предрасположенность

Суки (собаки)

Факторы риска (способствующие к развитию панкреатита)

• Порода
• Ожирение
• Интеркуррентные болезни у собак такие как сахарный диабет, гиперадренокортицизм, хроническая недостаточность почек, неоплазия
• Недавнее применение лекарств

Патофизиология

• У организма есть много защитных механизмов не допускающих самопереваривания железы пищеварительными ферментами, которые она секретирует.
• При некоторых обстоятельствах эти естественные механизмы терпят крах, и проявляются процессы самопереваривания, когда ферменты начинают активироваться внутри ацинарных клеток.
• Местные и системные ткани повреждаются активностью выпущенных ферментов железы и свободных радикалов.

Причины

Начальные причины возникновения панкреатита как у собак так и кошек остаются неизвестными. Необходимо рассматривать следующие этиологические факторы:

• Нутрициональные – гиперлипопротеинемия
• Ишемия и травма ПЖЖ (поджелудочной железы)
• Дуоденальный рефлюкс
• Лекарства и токсины (см. Противопоказания)
• Обструкция протоков поджелудочной железы
• Хроническая болезнь почек
• Гиперкальциемия
• Инфекционные агенты (токсоплазмы и вирус перитонита кошек).

Течение болезни

Панкреатит условно разделяют на  острый  и хронический. Острый  панкреатит – воспаление развивающееся внезапно без проявления каких-либо признаков до этого. Хронический панкреатит – длительно воспалительное заболевание, которое часто сопровождается необратимыми морфологическими изменениями в строении органа. Острый панкреатит может иметь легкую (отечную) форму или тяжелую, часто заканчивающуюся смертельным исходом – в виде геморрагического панкреонекроза. В норме в поджелудочной железе существует ряд защитных механизмов, которые препятствуют активации пищеварительных ферментов в самой железе и ее самоперевариванию. В результате преждевременной активации ферментов (трипсина, и далее химотрипсина, липазы и др.) возникает отек и некроз, повреждение стенок сосудов. Клинические симптомы достаточно многообразны. Обычно у собак отмечают поражение желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея), боли в области эпигастрия, слабость, отказ от корма. Заболевание очень часто развивается через некоторое время после кормления. Тяжелые формы заболевания проявляются сильными болями, которые могут быстро привести к развитию коллапса и шока. Для этого состояния очень характерна поза моления (передние лапы вытянуты вперед, грудная клетка лежит на полу, а задняя часть животного приподнята). У кошек симптомы часто не специфичны – это может быть вялость, угнетение и отказ от корма.

Затрагиваемые системы

• Желудочно-кишечная – изменение подвижности (илеус) вследствие регионального химического перитонита, локальный или генерализованный перитонит из-за увеличенной проницаемости; гепатические повреждения из-за шока, поджелудочных ферментов, воспалительных клеточных инфильтратов и холестаза.
• Мочевыделительная – гиповолемия  от потери желудочно-кишечных секретов, что может вызвать преренальную азотемию.
• Респираторная – отек легких, плевральный выпот или легочная эмболия у некоторых животных.
• Сердечно-сосудистая – сердечная аритмия из-за высвобождения  миокардиального депрессант-фактора у некоторых животных.
• Кровь/лимфатическая/иммунная – дессеминированное внутрисосудистое свертывание у некоторых животных.

Клинические признаки, типично проявляющиеся при данной болезни

Клинические признаки  у собак более обусловлены нарушениями со стороны ЖКТ

• Клинические признаки у кошек более расплывчаты, неспецифические и нелокализованные.
• Летаргия / депрессия обычна у кошек и собак
• Анорексия  (у обоих видов)
• Рвота более характерна для собак из-за острого воспаления, менее часто у кошек
• Собаки могут проявлять боль в животе, показывая ненормальные позы.
• Диарея более часто протекает у собак, чем у кошек
• Обычно дегидратация
• У некоторых животных ощущается жидкость в растянутых петлях кишечника
• Массовые повреждения ощущаются при пальпации
• Лихорадка  характерна более для собак, и лихорадка и гипотермия отмечены у кошек.
• Желтуха более характерна для кошек, чем для собак.

Менее частые системные аномалии включают респираторный дистресс, нарушения свертываемости, сердечные аритмии

Перечислим их по пунктам:

• Аритмия
• Сердечный шум
• Приглушение тонов сердца
• Удлинение времени наполнения капилляров
• Тахикардия
• Слабость пульса
• Аномальное растяжение
• Анорексия
• Асцит
• Кровянистые фекалии
• Снижение количества фекалий
• Диарея
• Кровавая рвота
• Мелена
• Рвота, регургитация
• Атаксия, дискоординация
• Дисметрия, гиперметрия, гипометрия
• Лихорадка, пирексия
• Генерализованная слабость, парез, паралич
• Неспособность стоять
• Гипотермия
• Желтуха
• Абдоминальные массы
• Ожирение
• Бледность слизистых оболочек
• Петехии и экхимозы
• Полидипсия
• Тетрапарез
• Дрожь, тремор, фасцикуляция
• Недостаток веса, упитанности
• Потеря веса
• Кома, ступор
• Тупоумие, депрессия, летаргия
• Наклон головы
• Судороги и обмороки, конвульсии, коллапс
• Анизокория
• Нистагм
• Колики, абдоминальные боли
• Боль от внешнего давления на брюшную полость
• Аномальные легочные и плевральные звуки
• Приглушение легочных и плевральных звуков
• Диспноэ
• Носовое кровотечение
• Тахипноэ
• Холодная кожа, уши, конечности
• Глюкозурия
• Гематурия
• Гемоглобинурия или миоглобинурия
• Кетонурия
• Полиурия
• Протеинурия

Дифференциальный диагноз

• Дифференцируйте острый панкреатит от других абдоминальных болей
• Выполните общий анализ крови, биохимический , и анализ мочи для исключения метаболической болезни.
• Выполните абдоминальную рентгенографию для исключения перфорации органов, обобщенная потеря детальности говорит о плевральном выпоте; проверьте на органомегалию, массы, рентгенконтрастные камни, обструктивные болезни и рентгенконтрастные инородные тела.
• Сделайте абдоминальную ультрасонографию для исключения наличия масс или органомегалии.
• Выполните парацентез и анализ жидкости, если у пациента есть выпот.
• Необходимы специальные исследования включая жкт-контрастную рентгенографию, экскреторную урографию, цитологическое исследование.

Анализы крови и мочи

• Гемоконцентрация,  лейкоцитоз со сдвигом влево, токсичные нейтрофилы у многих собак
• У кошек более вариабельно и могут иметь нейтрофилез (30%) и нерегераторную анемию (26%)
• Преренальная азотемия, отражающая дегидратацию.
• Активность ферментов печени (АЛТ, и АСТ), часто высокая, как следствие ишемии печени и воздействия токсинов ПЖЖ.
• Гипербилирубинемия  более часто у кошек, вызывается  гепатоцеллюлярным повреждением и интра – или экстрагепатической обструкцией.
• Гипергликемия у собак и кошек с некротизирующим панкреатитом вызванная гиперглюкагонемией. Средней степени гипогликемия у некоторых собак. Кошки с гнойным панкреатитом могут быть гипогликемичными.
• Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия  часто.
• Активность сывороточной амилазы и липазы  высокая у некоторых собак, но неспецифичный признак. Активность сывороточной  амилазы и липазы высока у некоторых животных с болезнью печени, почек или неоплазией при отсутствии панкреатита.  Введение  дексаметазона может увеличить концентрацию липазы в сыворотке крови у собак. Липаза может быть высокой или в норме у кошек. Амилаза обычно нормальная или снижена у кошек. В целом активность липазы более надежный маркер при диагностике панкреатита. Нормальный уровень липазы в сыворотке не исключает болезни.
• Результаты анализа мочи в норме.

Лабораторные тесты

Диагноз можно косвенно подтвердить повышением активности панкреатической амилазы и липазы в крови, однако нормальное содержание их не исключает воспаления поджелудочной железы. И наоборот, повышение этих показателей при отсутствии клинических симптомов заболевания не указывает на панкреатит у животного. Часто наблюдается повышение трансаминаз (АЛТ, АСТ), лейкоцитоз, повышение билирубина, глюкозы. За границей у животных измеряют трипсинподобную иммунореактивность в сыворотке крови. При ультразвуковом исследовании даже отечная поджелудочная железа часто не визуализируется. Косвенным признаком является наличие газа (метеоризм) в желудочно-кишечном тракте при рентгенографии и узи органов брюшной полости.

• Тест иммунореактивности трипсина (ТИРТ) является специфичным для поджелудочной железы, и высокие концентрации в сыворотке наблюдаются у некоторых собак и кошек при панкреатите.
• ТИРТ стремиться к повышению быстрее и быстрее приходит в норму, чем показатели амилазы и липазы у собак.
• Сокращение гломерулярной фильтрации может вызвать увеличение ТИРТ в сыворотке.
• Нормальные значения ТИРТ не исключают панкреатита.

ELISA для трипсиноген-активирующего пептида (ТАП)

• Острый панкреатит стимулирует  интрапанкреатическую активацию трипсиногена выпуском ТАП в сыворотку крови. ТАП после выводится из организма с мочой.
• Недавняя разработка теста ELISA для определения ТАП сделало возможным данное исследование, но пока коммерчески не является доступным.

Этот анализ предполагается выпускать для специфической и быстрой помощи в диагностике острого панкреатита.       

Диагностика

Вопреки устоявшемуся мнению, активность амилазы и липазы в крови не являются решающими факторами для постановки диагноза «панкреатит». Дело в том, что в отличие от человека, при остром панкреатите у собак и кошек уровень этих ферментов может быть нормальным, в то время как при других болезнях ЖКТ, например, инородном теле кишечника или энтерите, их уровень может быть высок.

Чувствительный тест на панкреатит, недавно разработанный в Texas A&M University, называющийся Pancreatic Lipase Immunoreactivity (PLI), вУкраине пока недоступен.

Учитывая вышеизложенное, для диагностики панкреатита врач должен проанализировать симптомы животного, данные клинического и биохимического анализа крови, результаты УЗИ и/или рентгена брюшной полости. Поскольку неосложненный панкреатит лечится терапевтически, а его симптомы сходны с симптомами непроходимости кишечника, главная диагностическая задача, которую решает врач - это исключение патологии, требующей экстренного хирургического вмешательства.

 Так же, для диагностики недостаточности поджелудочной железы врач использует максимум данных о животном, учитывая его породу, возраст, симптомы, данные о наличии болезни у родителей, анализ кала на перевариваримость корма.

Визуальные методы диагностики

Рентгенография брюшной полости

• Увеличение непрозрачности мягких тканей в правом краниальном абдоминальном корпатменте. Потеря висцеральных деталей (матовое стекло) из-за плеврального выпота.
• Наличие статичного газа в проксимальной двенадцатиперстной кишке.
• Расширение угла между привратником  и проксимальной частью двенадцатиперстной кишки.
• Задержка транзита контраста из желудка и проксимальной части тонкой кишки.

Рентген грудной полости

• Отек легких
• Плевральный выпот
• Изменения предполагающие эмболию легких

Ультрасонография

• Неоднородные плотные и кистозные массы показывают абсцессы  ПЖЖ.
• Утрата нормальной эхогенности ПЖЖ у многих пациентов.

Другие диагностические тесты

• Биопсия под контролем УЗИ может подтвердить диагноз.
• Лапаротомия и биопсия ПЖЖ могут потребоваться для идентификации или подтверждения панкреатита.

Гистопатологические исследования

• Отечный панкреатит – средний отек.
• Некротизирующий панкреатит – серовато-желтые области некроза ПЖЖ сопровождаемы различной степени геморрагиями.
• Хронический панкреатит – ПЖЖ небольшая по размеру, плотная, серого цвета, может содержать обширные спайки  с окружающими органами.
• Микроскопические изменения включают отек, паренхимальный некроз нейтрофильноклеточный инфильтрат у животных с острыми поражениями. Хронические поражения характеризуются  фиброзом ПЖЖ  вокруг протоков, гиперплазию эпителия протоков и мононуклеарноклеточный инфильтрат.

Профилактика

• Сокращение веса при ожирении
• Избегание диеты с высоким содержанием жиров
• Избегайте прием препаратов, которые способны вызвать панкреатит.

Возможные осложнения

• Отек легких
• Нарушения сердечного ритма
• Перитонит
• Печеночный липидоз у кошек
• Отсутствие реакции на поддерживающую терапию.
• Сахарный диабет
• Экзокринная недостаточность ПЖЖ

Ожидаемый курс и прогноз

• Хороший прогноз для животных с отечным панкреатитом. Эти пациенты обычно хорошо отвечают на лечение. Рецидив или неудача в лечении  чаще всего наблюдаются у животных, которым преждевременно вводили оральное питание.
• Неблагоприятный или осторожный прогноз у животных с некротическим панкреатитом и при  угрожающих жизни осложнениях.

Обучение владельцев (ознакомление со сложностью заболевания и прогнозом)

• Обсудите необходимость длительной госпитализации.
• Обсудите возможность осложнений таких как рецидив, сахарный диабет, экзокринная недостаточность.

Хирургические аспекты

• Хирургическое вмешательство может понадобиться для удаления острого абсцесса ПЖЖ или некротизированных тканей у пациентов  с некротизирующим панкреатитом.
• Экстрагепатическая обструкция, вызванная панкреатитом, требует хирургической коррекции.

Лекарства и жидкости

Диета. В легких случаях для снижения панкреатической секреции показана голодная диета как минимум в течение суток и обезболивающие и спазмолитические препараты. В тяжелых случаях необходима госпитализация животного с проведение интенсивной инфузионной терапии для предотвращения развития таких тяжелых состояний как отек легких, перитонит, ДВС-синдром. В терапии используют также анальгетики (буторфанол), парентеральное или энтеральное питание через зонд, плазму, ингибиторы протеаз (контрикал). антациды и противорвотные препараты, антисекреторные препараты (сандостатин), антиоксидантные препараты (мексидол, эссенциале), антибиотикотерапию, литические смеси, допамин.

• Агрессивная внутривенная терапия – залог успешного лечения. Сбалансированные электролитные растворы такие как Рингера лактат – первый выбор в лечении. Объем регидратации ,необходимый для начальной корректировки ,необходимо точно вычислить и ввести за первые 4-6 часов.
• Коллоиды (декстраны и гетарстач) могут быть необходимыми для поддержания панкреатической микроциркуляции.
• После возмещения дефицита, дополнительные жидкости даются для обеспечения поддержки потребностей пациента и продолжающихся потерь. Калия хлорид необходим из-за обычных потерей калия  при рвоте.
• Кортикостероиды показаны только для пациентов в стадии шока.
• Центральные противорвотные для пациентов с неукротимой рвотой – хлорпромазин (  каждые 8 часов) и прохлорперазин (  каждые 8 ч).
• Антибиотики необходимы если у пациента имеются клинические или лабораторные свидетельства сепсиса – пенициллин G (  каждые 6 часов), ампициллин натрий (  каждые 8 часов) и ,возможно, аминогликозиды.
• Анальгетики могут стать необходимыми для купирования абдоминальной боли: буторфанол  (каждые 8 часов п/к) – эффективное средство для собак и кошек.

Противопоказания

• Избегайте использования антихолинергических препаратов таких как атропин. Эти препараты имеют вариабельные эффекты на панкреатическую секрецию и могут вызвать генерализованное подавление подвижности ЖКТ, что  приведет к илеусу.
• Избегайте использования азатиоприна, хлоротиазида, эстрогенов, фуросемида, тетрациклина и сульфаметазола.

Предостережение

• Используйте кортикостероиды у пациентов только при адекватной гидратации из-за способствования  кортикостероидами вазодилатации. Кортикостероиды могут осложнит панкреатит.
• Используйте фенотиазиновые противорвотные только у пациентов с хорошей гидратацией, так как данные препараты обладают гипотензивным эффектом.
• Используйте декстраны осмотрительно у пациентов с геморрагическим панкреатитом, так как они могут способствовать кровотечению.

Выводы

• Оценка гидратации пациента особенно важна в первые 24часа начала лечения. Оценка результатов, общего анализа крови, общего белка плазмы, остаточного азота мочевины, вес тела, диурез  — 2 раза в день.
• Оценка регидратирующей терапии после 24 часов, коррекция интенсивности введения жидкости и ее состава соответственно.  Повторение биохимического анализа сыворотки для оценки электролитов и кислотно-щелочного равновесия.
• Повторение анализа на концентрации ферментов в плазме (например, липазы или ТИРТ), после 48 часов для оценки статуса воспалительного процесса.
• Внимательный контроль за системными осложнениями. Выполняйте соответствующие диагностические тесты по мере необходимости (см. осложнения).
• По мере разрешения клинических признаков постепенно вводите оральное питание.

Лікар  - СУВОРОВ ВОЛОДИМИР ГЕНАДІЙОВИЧ