Применение Винкристина в условиях ветеринарного сервиса

Применение Винкристина в условиях ветеринарного сервиса

Винкристин можно использовать для лечения следующих злокачественных опухолей:

• Поверхностный рак мочевого пузыря. В данном случае приминяется хирургическое удаление опухоли и прифилактическая химиотерапия( в данном случае внутрипузырное введение химпрепаратов). При такой схеме винкристин не используется, а вместо него применяют «Доксорубицин», «митомицин», «тиотела». И приминяют комбинированою химиотерапию ( химиолучевая). Химиотерапия эффективна при 1- и  2-й стадии заболевания и только в комбинации с лучевой терапией. Так как в Украине лучевую терапию в ветеринарии не используют, то рассматривать нет смысла.*( книга: Схемы лечения. Урология. Лопаткина Н.А.2012)
• Рак молочной железы. В этом случае лечение проводят комбинацией препаратов с использованием доксорубицина, циклофосфамида и винкристина, но эта схема крайне опасна и редко приводит к улучшению. При РМЖ лучшие результаты показывает  препарат «Адриамицин(доксорубицин)». Так у 50% кошек можно добиться короткой ремиссии  и/или пролонгировать время прогрессирования
• Венерическая саркома собак. При этой опухоли использование винкристина есть наиболее логичным. Препарат показывает очень хорошие результаты лечения, а комбинация с модуляторами противоопухолевой активности цитостатиков доводит эффективность винкристина до 100 процентов.

Получается, что винкристин в ветеринарном сервисе приминяют только для лечения Трансмиссивной венерической саркомы собак.

Химиотерапия

Применение винкристина для лечения саркомы собак.

Трансмиссивная венерическая саркома собаки (Canine transmissible venereal tumor, CTVT; Canine transmissible venereal sarcoma, CTVS; опухоль Штиккера) —трансмиссивное злокачественное заболевание половых органов собак, которое передается половым путем.

Симптомы

Основной признак - это выделение капель крови из половых органов. Часто можно спутать с начинающейся течкой.

Возможно поражение слизистых оболочек рта и носа, также известна кожная форма. При поражении носовой полости характерным симптомом есть чихание и выдиление крови из носа. В некоторых случаях опухоль в полости носоглотки приводит к затруднению дыхания.

Диагностика

Диагностируют опухоль на основе анамнеза, внешнего вида, цитологического исследования и  подтверждают гистологи­ческими исследованиями.

Венерическую саркому диагностируют цитологическим исследованием. А к гистологическому прибегают в редких случаях, таких как опухоль в носоглотке. В случае поражения половых органов бывает достаточно данных цитологического исследования

Первый клинический признак опухоли - выделение капель крови из наружных половых органов, при осмотре которых обнаруживается рыхлое кровоточащее образование на широком основании.

У кобелей необходимо дифференцировать кровянистые истечения при трансмиссивной саркоме от проявления простатита.
У сук нужно исключить пиометру. При трансмиссивной саркоме кровянистые истечения обычно имеют постоянный характер. Иногда можно видеть и саму опухоль: ярко-красного цвета с бугристой кровавой поверхностью.

Лечение

При трансмиссивной саркоме возможно консервативное и оперативное лечение.

Оперативное лечение заключается в удалении опухоли в пределах здоровой ткани. Если на слизистой оболочке оставить даже минимальное количество опухолевых клеток, возможен рецидив (повторный рост опухоли). Так что хирургический метод лечения не дает гарантии выздоровления. Лучшим вариантом есть комбинация хирургического и консервативного методов.

Для консервативного лечения применяют комбинацию противоопухолевых препаратов (химиотерапию). Существенным недостатком химиотерапии является высокая токсичность препаратов.

Применение Винкристина вместе с модуляторами противоопухолевой активности цитостатиков (Сарколитин) не только повышает эффективность химиотерапии, но и уменьшает количество курсов. Так же положительным влиянием сарколитина есть то, что он снижает риск каких-либо побочных эффектов связанных с химиотерапией.

До полного выздоровления обычно требуется от 3-х до 7-ти курсов, в зависимости от состояния животного. На протяжении всего лечения обязательно контролируется состояние животного. Перед каждым курсом делают анализ крови и анализируют состояние организма. В случае, если состояние организма не позволяет сделать очередной курс, то его откладывают до тех пор, пока врач не примет решение продолжать лечение. Лечение прекращают при полном исчезновении опухоли. Чтобы убедиться в полном исчезновении опухоли берут контрольную биопсию или проводят дополнительный курс химиотерапии.

Профилактика

Владельцы собак должны проводить тщательное обследование собак до и после вязки.

Не допускать случайных вязок и наблюдение за собаками, имевшими коитусы со случайными партнерами.

В случае нежелательной вязки владельцы собаки должны провести гигиеническую обработку ротовой полости и половых органов собаки дезинфицирующими растворами (растворами фурациллина, марганцовки, йодинола).

Винкристин можно использовать для лечения следующих злокачественных опухолей:

• Поверхностный рак мочевого пузыря. В данном случае приминяется хирургическое удаление опухоли и прифилактическая химиотерапия( в данном случае внутрипузырное введение химпрепаратов). При такой схеме винкристин не используется, а вместо него применяют «Доксорубицин», «митомицин», «тиотела». И приминяют комбинированою химиотерапию ( химиолучевая). Химиотерапия эффективна при 1- и  2-й стадии заболевания и только в комбинации с лучевой терапией. Так как в Украине лучевую терапию в ветеринарии не используют, то рассматривать нет смысла.*( книга: Схемы лечения. Урология. Лопаткина Н.А.2012)
• Рак молочной железы. В этом случае лечение проводят комбинацией препаратов с использованием доксорубицина, циклофосфамида и винкристина, но эта схема крайне опасна и редко приводит к улучшению. При РМЖ лучшие результаты показывает  препарат «Адриамицин(доксорубицин)». Так у 50% кошек можно добиться короткой ремиссии  и/или пролонгировать время прогрессирования
• Венерическая саркома собак. При этой опухоли использование винкристина есть наиболее логичным. Препарат показывает очень хорошие результаты лечения, а комбинация с модуляторами противоопухолевой активности цитостатиков доводит эффективность винкристина до 100 процентов. Так что в дальнейшем  будем рассматривать только эту тему.

На­значают винкристин сульфат (0,5 мг/м, 1 раз в не­делю в течение 4—6 недель).

Примение Винкристина сочетают с такими препаратами как Циклофосфан и Сарколитин. Схема винкристин 0,5 мг/м2 + циклофосфан 250 мг/м2 + сарколитин 0,25 мг/кг является более эфективной, поскольку продолжение лечения составляет примерно 43 дня.

Схеме винкристин 0,5 мг/м2 + циклофосфан 250 мг/м2 (без сарколитина) требуется около 76 дней.

Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином не только повышается ее эффективность (с 40 до 100%), но и значительно сокращается продолжительность лечения.

Но продолжительность лечения определяется не только скоростью регрессии опухоли. Общеизвестна способность цитостатиков вызывать миелосупрессию и другие, менее значимые побочные реакции. В результате лечение приходится приостанавливать до восстановления гематологических показателей до приемлемого уровня, и это вторая причина увеличения продолжительности лечения.

Как видно из представленных данных, у всех собак отмечается незначительная гипохромная анемия (снижение содержания эритроцитов и гемоглобина), вероятно, из-за постоянных кровянистых выделений, характерных для ТВС; содержание тромбоцитов тоже немного понижено. Однако эти показатели у здоровых животных колеблются в довольно широких пределах и полученные величины настолько незначительно отличаются от показателей условно здоровых собак, обследованных в той же клинике, что их можно считать нижней границей нормы. В процессе лечения у собак опытной группы  они практически не изменяются (можно говорить об очень незначительном повышении гемоглобина и тромбоцитов к концу лечения); у собак контрольной группы отмечается их небольшое снижение, особенно к концу лечения.

Совсем иные изменения происходят с содержанием лейкоцитов. Уже после первого курса наблюдалось снижение их количества. После второго курса лечения у собак контрольной группы число лейкоцитов составляло только 2,34 тыс./мкл, после четвертого – 2,36 тыс./мкл; если говорить об индивидуальных показателях, то у четырех собак лейкоциты снижались даже до значения 1,2 тыс./мкл. Все это свидетельствовало о выраженной миелосупрессии и было причиной перерыва в лечении у всех собак контрольной группы: у девяти из десяти собак дважды, у одной собаки лечение приостанавливали три раза. У собак опытной группы минимальное содержание лейкоцитов, отмеченное после второго курса лечения, составляло 5,94 тыс./мкл, и необходимости приостанавливать лечение не было ни у одной собаки.

Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином снижается токсичность химиопрепаратов и не возникает необходимости в перерывах в лечении.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Винкристин — алкалоид барвинка розового (Cataranthus rosea) — относится к цитотоксическим противоопухолевым химиотерапевтическим средствам. Блокирует митотическое деление клеток на стадии метафазы. Противоопухолевое действие обусловлено торможением образования митотических веретен, избирательным торможением синтеза ДНК и РНК путем угнетения фермента РНК-полимеразы.

После в/в введения быстро распределяется в тканях. Образует прочные связи с белками плазмы крови и форменными элементами (эритроцитами, лейкоцитами, лимфоцитами, ретикулоцитами и др.). Хорошо проникает в ткани, накапливается в тканях поджелудочной железы, селезенки, почек, легких и печени. Накопление препарата в нервной ткани может приводить к проявлениям нейротоксичности. Метаболизируется в печени и выводится в основном с желчью, где максимальная концентрация достигается через 60 мин после в/в введения. Только 10–20% выявляют в моче (в неизмененном виде или в виде метаболита). Для винкристина характерна трехфазная модель выведения: периоды полувыведения составляют 4–5 мин, 2–3 ч и 19–155 ч. Характерны значительные индивидуальные различия распределения и периода полувыведения препарата.

ПРИМЕНЕНИЕ

Препарат вводят исключительно в/в (необходимо избегать экстравазации препарата). Интратекальное введение запрещено. Дозирование требует индивидуального подхода в зависимости от клинического состояния больного. Разовая доза для взрослых составляет, как правило, 1,0–1,4 мг/м2 поверхности тела (предельно допустимая разовая доза — не более 2 мг/м2) 1 раз в неделю. Максимальная курсовая доза составляет 10–12 мг/м2. При нарушении функции печени дозу снижают.
Соответствующую дозу препарата разводят в 0,9% р-ре натрия хлорида и вводят в/в болюсно (0,1 мг винкристина в 1 мл р-ра) или одновременно с в/в инфузией 0,9% р-ра натрия хлорида в течение 1 мин через трубку инфузионной системы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Миелосупрессия, заболевания нервной системы, острые бактериальные и вирусные инфекции, повышенная чувствительность к препарату.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Запор, боль в животе, тошнота, паралитическая кишечная непроходимость; нейропатия с выпадением некоторых видов чувствительности, тяжелые парестезии, боль в челюстях, выпадение сухожильных рефлексов, атаксия, уменьшение мышечной силы, поражение черепно-мозговых нервов; умеренная лейкопения; алопеция, урикемическая нефропатия, лихорадка. После лечения могут возникать азооспермия и аменорея. При появлении симптомов нейроинтоксикации необходимо прекратить лечение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Запрещено одновременное введение с нейротоксическими препаратами (изониазидом, аспарагиназой). С осторожностью следует применять одновременно с митомицином (возможно развитие бронхоспазма), фенитоином (снижается уровень фенитоина в сыворотке крови, что может обусловить появление судорог).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Возможны возбуждение, судороги, угнетение перистальтики кишечника (вплоть до паралитической непроходимости), выраженная лейкопения, нарушение функции сердечно-сосудистой системы. Симптоматическое и поддерживающее лечение: контролируют функции сердечно-сосудистой системы и показатели крови, при судорогах назначают фенобарбитал, при илеусе делают очистительную клизму.